前言

市場上絕大部分凍干產(chǎn)品，不能簡單地與標(biāo)準(zhǔn)注射器組合，因為它們在給藥前需要一個復(fù)溶的步驟。但對于家庭護理和緊急使用的情況下，人們還是期望減少操作步驟和使用專業(yè)性的要求。在這種需求之下，雙腔系統(tǒng)Dual chamber system （DCS）便能提供更優(yōu)的選擇，其允許就地復(fù)溶和給藥。由于已獲批準(zhǔn)的生物制藥產(chǎn)品中凍干劑型占比也很高，因此DCS預(yù)計將呈上升趨勢，并有可能成為急救和家庭護理市場的souxuan產(chǎn)品。然而，直到今天，由于雙腔結(jié)構(gòu)在可制造性、產(chǎn)品配方和產(chǎn)品穩(wěn)定性方面的挑戰(zhàn)和限制，以及經(jīng)濟方面的考慮，市場上只有少數(shù)產(chǎn)品。

雙腔預(yù)充針

雙腔預(yù)充針是常規(guī)預(yù)充針的一種擴展，其在常規(guī)預(yù)充針里設(shè)計出了兩個腔室，一個腔室存放凍干后的活性成分，另一個腔室注有相配套的稀釋溶液。這種設(shè)計優(yōu)點與水劑預(yù)充針相似，同時保留了凍干制劑易于保存的優(yōu)勢。

在使用時，推動芯桿活塞，用壓力將中心膠塞壓過筒壁上的旁通通路，使得稀釋溶劑通過“通路"流進凍干制劑所處的腔室內(nèi)，然后混合使用。

凍干技術(shù)應(yīng)用

       真空冷凍干燥，簡稱凍干，是指在真空條件下，固態(tài)物料不經(jīng)過液相直接升華為氣態(tài)進行干燥的過程。在凍干的過程中，溶劑直接由固態(tài)升華為氣態(tài)，因此不會破壞溶質(zhì)原有的化學(xué)結(jié)構(gòu)和形態(tài)。具有生物活性的材料在重新溶解后，仍能恢復(fù)凍干前的構(gòu)象和生物學(xué)功能。因此，凍干是一種對被干燥物質(zhì)性質(zhì)影響小、且安全的干燥方法。

其生產(chǎn)流程，大致如下圖：

針對這種生產(chǎn)流程，由于雙腔預(yù)充針的特殊構(gòu)造，瓶體與板層接觸面很小，使其凍干制劑在凍干過程中，所需的能量更多是通過對流和熱輻射，而非熱傳導(dǎo)，在不同階段能量來源大致如下：

預(yù)凍：對流>熱輻射>傳導(dǎo)

干燥：熱輻射>對流>傳導(dǎo)

這也就意味著其制品凍干溫度間接受凍干機板層溫度控制。

當(dāng)然，可以通過給雙腔預(yù)充針裝上套筒或其它套裝，使其針管筒壁與金屬套筒接觸，從而加大熱傳導(dǎo)對工藝的影響，整個過程設(shè)計應(yīng)保證工藝的無菌性。另外，也有稍有不同的生產(chǎn)流程（針筒封蓋與凍干機板層接觸）：

此種方式下，雙腔預(yù)充針降溫速率仍然比常規(guī)西林瓶要慢，約40%，并且最終預(yù)凍溫度比板層高8.2攝氏度。

因此，在工藝摸索時建議盡可能將 “設(shè)計空間"的概念在研發(fā)、放大及轉(zhuǎn)移上進行應(yīng)用，了解包材規(guī)格（不同供應(yīng)商）、藥液（成分、灌裝量）以及工藝參數(shù)對產(chǎn)品最終屬性的影響。

1. 1.    “針向上needle-up"

1. 2.    “針向下needle-down"

產(chǎn)品現(xiàn)狀

市面上常見的DCS有兩種，預(yù)充針PFS和卡式瓶，二者主要區(qū)別在其頂部密封設(shè)計（head closure design）。

結(jié)語